Важная веха в области таргетной деградации белков: одобрен первый в мире препарат класса PROTAC

1 мая 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) официально одобрило препарат Vepdegestrant (торговое название: Veppanu) для лечения взрослых пациентов с распространённым или метастатическим раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER+), отрицательным статусом HER2 (HER2−) и мутацией ESR1, у которых заболевание прогрессировало после как минимум одной линии эндокринной терапии.

Это событие знаменует собой не только вывод нового препарата на рынок, но и переход технологии таргетной деградации белков из области научной концепции в реальную клиническую практику, формируя новую терапевтическую парадигму наряду с малыми молекулами и антительными препаратами.

От «ингибирования» к «деградации»: смена терапевтической парадигмы

Традиционная разработка лекарств в основном была ориентирована на ингибирование функции белка посредством связывания с мишенью. Однако такой подход имеет ряд ограничений:

• Требует поддержания высокой концентрации препарата
• Часто приводит к развитию лекарственной резистентности, особенно при мутациях белка
• Ограничен в отношении так называемых «недоступных» («undruggable») мишеней

Технология PROTAC предлагает принципиально иной механизм действия. PROTAC — это бифункциональные молекулы: одна часть связывается с белком-мишенью, а другая рекрутирует E3-убиквитин-лигазу, активируя клеточную убиквитин-протеасомную систему для маркировки и последующего разрушения белка.

Фокус на раке молочной железы: преодоление резистентности, связанной с мутацией ESR1

Vepdegestrant предназначен для лечения пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным распространённым раком молочной железы, несущим мутации ESR1.

Ключевое исследование VERITAC-2 (NCT05654623) представляло собой рандомизированное, открытое, активно-контролируемое многоцентровое исследование с участием 624 взрослых пациентов с ER+/HER2− распространённым или метастатическим раком молочной железы, включая 270 пациентов с опухолями, содержащими мутации ESR1. Все участники ранее получили 1–2 линии эндокринной терапии, включая ингибитор CDK4/6, и продемонстрировали прогрессирование заболевания.

В клинической практике мутации ESR1 являются одной из ключевых причин развития резистентности к эндокринной терапии. Традиционные препараты, такие как Fulvestrant, обеспечивают лишь частичную деградацию рецептора эстрогена и имеют ограниченную эффективность против мутантных форм.

В отличие от них, PROTAC напрямую разрушает белок рецептора эстрогена (ER), эффективно отключая опухолевый сигнальный путь у его источника. Клинические данные показали улучшение показателей выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению со стандартной терапией, предлагая новую опцию для пациентов с резистентным заболеванием.

Почему это считает «вехой»?

1️⃣ От научной концепции к коммерческой реальности

После почти двух десятилетий исследований технология PROTAC преодолела ранние трудности, включая сложность молекулярного дизайна и проблемы фармакокинетики, достигнув пероральной биодоступности и клинического подтверждения эффективности.

2️⃣ Переосмысление логики разработки лекарств

Традиционные лекарственные мишени ограничены белками с чётко определёнными участками связывания. PROTAC использует собственную систему деградации клетки, открывая возможности для воздействия на ранее «недоступные» мишени.

3️⃣ Эволюция терапевтических платформ

От ингибиторов малых молекул и моноклональных антител до ADC-препаратов — онкологическая терапия постоянно развивается. Успех PROTAC закрепляет таргетную деградацию белков как самостоятельную и чрезвычайно перспективную терапевтическую платформу.ся 

Профиль безопасности Vepdegestrant

Согласно данным, представленным на ежегодной конференции American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025:

• Нежелательные явления любой степени тяжести (TEAEs):
  • 87% (vepdegestrant, n=312) против 81% (fulvestrant, n=307)
• TEAEs ≥3 степени:
  • 23% против 18%
• Серьёзные TEAEs:
  • 10% против 9%

Прекращение лечения из-за TEAEs наблюдалось у 3% пациентов в группе vepdegestrant и у 1% пациентов в группе fulvestrant. Снижение дозы потребовалось у 2% пациентов, получавших vepdegestrant.

Связанные с лечением нежелательные явления (TRAEs) были зарегистрированы у 57% пациентов в группе vepdegestrant по сравнению с 40% в группе fulvestrant. TRAEs ≥3 степени отмечались у 8% и 3% пациентов соответственно.

Наиболее частые нежелательные явления (≥10%):

• Утомляемость (27% против 16%)
• Повышение ALT (14% против 10%)
• Повышение AST (14% против 10%)
• Тошнота (13% против 9%)
• Анемия (12% против 8%)
• Нейтропения (12% против 5%)
• Боль в спине (11% против 7%)
• Артралгия (11% против 11%)
• Снижение аппетита (11% против 5%)

Динамика отрасли: расширение экосистемы PROTAC

После первого одобрения глобальная разработка PROTAC стремительно ускоряется:

• Несколько мишеней (включая AR, BTK, KRAS) уже находятся на стадии клинических исследований
• Крупные международные фармацевтические и биотехнологические компании активно увеличивают инвестиции
• Китайские инновационные фармкомпании быстро расширяют свои PROTAC-пайплайны

Эта тенденция показывает, что PROTAC — это не просто успех одного препарата, а становление новой платформенной технологии с широким терапевтическим потенциалом.

Заключение

Вывод на рынок первого в мире препарата класса PROTAC — это больше, чем просто одобрение нового лекарства. Это важный поворотный момент в философии разработки лекарственных средств. Переход от «блокирования функции» к «устранению первопричины» открывает человечеству совершенно новый инструмент борьбы со сложными заболеваниями.

В будущем, по мере расширения применения данной технологии и её интеграции с такими передовыми направлениями, как клеточная терапия и редактирование генов, мировая система здравоохранения будет становиться всё более точной и эффективной.

В этом процессе DengYueMed продолжает уделять внимание глобальной дистрибуции инновационных препаратов и оптимизации международных цепочек поставок, стремясь устранить барьеры в доступе к медицинским ресурсам и обеспечить более быстрое поступление передовых методов терапии, включая PROTAC, к врачам и пациентам по всему миру.