Анализ пяти наиболее часто используемых антиметаболитных противоопухолевых препаратов

В клиническом лечении злокачественных новообразований антиметаболитные препараты, благодаря своей высокой эффективности и четко определенным механизмам действия, стали ключевым компонентом химиотерапевтических схем. Эти препараты вмешиваются в синтез нуклеиновых кислот опухолевых клеток, имитируя нормальные метаболические вещества организма, ингибируя пролиферацию и дифференцировку опухолевых клеток, в конечном итоге достигая цели уничтожения опухолевых клеток или контроля прогрессирования опухоли. Основываясь на многолетнем профессиональном опыте и клинических знаниях в фармацевтической области, компания

Dengyue Pharmaceutical предлагает систематический анализ пяти наиболее часто используемых антиметаболитных противоопухолевых препаратов: пеметрекседа, ралтитрекседа, фторурацила, капецитабина и тегафура. Анализ фокусируется на их фармакологических механизмах действия, клинических показаниях, рекомендациях по применению и ключевых аспектах управления безопасностью, помогая читателям полностью понять их характеристики и рекомендации по применению.

1. Пеметрексед: Многоцелевой антиметаболический препарат широкого спектра действия

Пеметрексед — это многоцелевой препарат, подавляющий метаболизм фолатов, обладающий уникальным механизмом действия. Он одновременно ингибирует множество ключевых ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот в опухолевых клетках, включая тимидинсинтазу, дигидрофолат-редуктазу и глицин-рибонуклеотид-формилтрансферазу. Этот режим «многоцелевой атаки» затрудняет опухолевым клеткам уклонение от действия препарата за счет компенсации одним ферментом, тем самым значительно усиливая противоопухолевый эффект при относительно незначительном повреждении нормальных клеток.

В клинической практике пеметрексед в основном используется для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких несквамозного типа. Это важный препарат для химиотерапии первой линии, поддерживающей терапии и лечения второй линии этого типа рака легких, часто используемый в комбинации с цисплатином, карбоплатином и др., что может значительно продлить выживаемость пациентов. Кроме того, он также может применяться для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы, особенно подходит для пациентов с неоперабельными опухолями, и в настоящее время является одним из основных препаратов для лечения этого заболевания.

При применении пеметрекседа крайне важно уделять пристальное внимание добавкам фолиевой кислоты и витамина B12 — фолиевую кислоту и витамин B12 следует регулярно принимать до и во время лечения, чтобы снизить токсичность препарата для костного мозга и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, а также минимизировать побочные реакции, такие как лейкопения и язвы в полости рта. Кроме того, он противопоказан пациентам с аллергией на пеметрексед или любой из его компонентов, а также пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.

2. Ралтитрексед: Целевой антифолиевой кислоты «высокоэффективный химиотерапевтический препарат»

Ралтитрексед — это специфический ингибитор тимидилатсинтазы, относящийся к классу препаратов, препятствующих метаболизму фолатов. Его механизм действия более специфичен, чем у пеметрекседа, в первую очередь за счет селективного ингибирования тимидилатсинтазы, блокирования превращения дезоксиуридинмонофосфата в дезокситимидинмонофосфат, тем самым ингибируя синтез ДНК опухолевых клеток и предотвращая пролиферацию опухолевых клеток. Благодаря четко определенной мишени, он более целенаправленно уничтожает опухолевые клетки и оказывает относительно меньшее метаболическое воздействие на нормальные клетки.

В клинической практике ралтитрексед в основном используется для лечения запущенного колоректального рака, особенно у пациентов, которые не переносят химиотерапию на основе фторурацила. Он может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Кроме того, он может использоваться для лечения запущенного рака желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы и других опухолей желудочно-кишечного тракта, демонстрируя некоторый терапевтический эффект в некоторых резистентных случаях.

Побочные реакции ралтитрекседа в основном связаны с желудочно-кишечными расстройствами и угнетением костного мозга, такими как тошнота, рвота, диарея и лейкопения. Обычно они протекают в легкой форме и купируются симптоматическим лечением. Важно отметить, что препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью. Во время лечения необходим регулярный мониторинг показателей крови, функции печени и почек, а дозировку следует корректировать незамедлительно.

3. Фторурацил: классический и широко используемый «основной противоопухолевый препарат»

Фторурацил является одним из наиболее классических и широко используемых антиметаболитных противоопухолевых препаратов. С момента своего появления он является основным препаратом в химиотерапии различных опухолей, включая опухоли желудочно-кишечного тракта и рак молочной железы. Механизм его действия заключается в имитации структуры урацила, проникновении в опухолевые клетки и превращении в активный метаболит, который нарушает синтез ДНК и РНК, тем самым ингибируя пролиферацию опухолевых клеток и в конечном итоге приводя к апоптозу опухолевых клеток.

Фторурацил имеет широкий спектр клинического применения, в основном используется для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта, таких как колоректальный рак, рак желудка, рак пищевода и рак поджелудочной железы. Его часто используют в комбинации с такими препаратами, как оксалиплатин и цисплатин, для формирования схем химиотерапии первой линии. Он также может применяться для лечения опухолей репродуктивной системы, таких как рак молочной железы, рак шейки матки и рак яичников, а также рака кожи и опухолей головы и шеи. Благодаря своей низкой стоимости и определенной эффективности он остается незаменимым препаратом в клинической онкологии.

Побочные реакции на фторурацил относительно значительны и проявляются в основном в виде:
● Желудочно-кишечных реакций (тошнота, рвота, стоматит, диарея и др.);
● Угнетение костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения и др.);
● Синдром ладоней и стоп;
● Пигментация и др.

Во время лечения необходим строгий контроль дозировки и скорости инфузии, а также регулярный мониторинг показателей крови, функции печени и почек. Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к фторурацилу, беременным и кормящим женщинам.

4. Капецитабин: удобный пероральный пролекарственный препарат фторурацила

Капецитабин — это пероральный пролекарственный препарат фторурацила, который сам по себе не обладает цитотоксичностью. После введения он избирательно превращается во фторурацил с помощью ассоциированных с опухолью ферментов в опухолевых тканях.
Эта направленная на опухоль активация позволяет достичь более высоких концентраций активного препарата в опухолевой ткани, минимизируя при этом его воздействие на нормальные ткани, тем самым снижая системную токсичность и значительно повышая удобство для пациента и приверженность лечению.

В клинической практике капецитабин широко используется при распространенном колоректальном раке как в качестве монотерапии, так и в комбинации с такими препаратами, как оксалиплатин или паклитаксел. Он также показан при распространенном раке молочной железы (особенно у пациентов, у которых неэффективной оказалась терапия на основе таксанов), а также при раке желудка и пищевода.
Кроме того, капецитабин часто используется в качестве адъювантной химиотерапии после операции для снижения риска рецидива.

Наиболее распространенные побочные реакции включают:
1. Синдром ладоней и стоп, характеризующийся онемением, болью, покраснением, отеком и шелушением ладоней и подошв, которые обычно купируются корректировкой дозы и местным уходом;

2. Легкая желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.
Во время лечения пациентам следует содержать руки и ноги в чистоте и сухости, избегать трения или раздражения. Капецитабин противопоказан пациентам с аллергией на капецитабин или фторурацил, а также пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек.

5. Тейсуно: синергический пероральный комбинированный антиметаболитный препарат
Тейсуно — это пероральный комбинированный антиметаболитный противоопухолевый препарат, состоящий из тегафура, гимерацила и отерацила калия в фиксированном соотношении.

Тегафур является пролекарством фторурацила и in vivo превращается в 5-ФУ. Гимерацил ингибирует деградацию фторурацила, продлевая его действие и повышая эффективность. Отерацил калия избирательно ингибирует активацию фторурацила в желудочно-кишечном тракте, тем самым снижая желудочно-кишечную токсичность.
Синергическое действие этих трех компонентов обеспечивает оптимальный баланс повышенной эффективности и сниженной токсичности.

Тейсуно в основном применяется при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, особенно при запущенном раке желудка, где он является распространенным вариантом химиотерапии первой линии и послеоперационной адъювантной терапии, как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином. Было показано, что он значительно улучшает выживаемость пациентов и качество жизни.

Тейсуно также используется при лечении запущенного колоректального рака и рака поджелудочной железы, демонстрируя широкий клинический потенциал.
Побочные реакции, связанные с Тейсуно, аналогичны побочным реакциям на фторурацил, но, как правило, менее выражены и включают:
●Желудочно-кишечные реакции;
●Миелосупрессия;
●Синдром ладоней и стоп. Дозировка должна корректироваться в зависимости от площади поверхности тела, и необходим регулярный мониторинг показателей крови, а также функции печени и почек. Тейсуно противопоказан пациентам с аллергией на любой из его компонентов, а также беременным и кормящим женщинам.

Заключение
Пеметрексед, ралтитрексед, фторурацил, капецитабин и Тейсуно — все это антиметаболитные противоопухолевые препараты, которые оказывают свое действие, вмешиваясь в синтез нуклеиновых кислот опухолевых клеток. Однако каждый препарат имеет свои молекулярные мишени, клинические показания и профили безопасности.

Фторурацил остается широко используемым базовым препаратом, но связан с более выраженными побочными эффектами. Капецитабин и Тейсуно обладают улучшенным удобством и переносимостью в виде пероральных форм, что делает их подходящими для длительной поддерживающей терапии. Пеметрексед, благодаря своему многоцелевому механизму действия, особенно эффективен при немелкоклеточном раке легких и злокачественной плевральной мезотелиоме, в то время как ралтитрексед представляет собой таргетный вариант для пациентов с запущенным колоректальным раком, которые не переносят фторурацил. В клинической практике врачи должны подбирать схемы химиотерапии в зависимости от типа опухоли, стадии заболевания, состояния пациента и переносимости препарата, тщательно отслеживая побочные реакции и корректируя стратегии лечения по мере необходимости для достижения оптимальных терапевтических результатов и сохранения качества жизни пациента. Пациенты должны строго следовать рекомендациям врача, избегать несанкционированных изменений дозы или прекращения приема препарата и незамедлительно сообщать о любых побочных реакциях для обеспечения безопасного и эффективного лечения.

В DengyueMed мы стремимся оказывать онкологическим пациентам необходимую помощь и уход, чтобы они могли оставаться в наилучшей форме в самые важные моменты своей жизни.





Reply

About Us · User Accounts and Benefits · Privacy Policy · Management Center · FAQs
© 2026 MolecularCloud